为了改善超重/肥胖PCOS不孕症患者的怀胎终局， ，近日， ，上海市第一妇婴保健院辅助生殖科的陈淼鑫教授团队发展了一项随机对照钻研， ，旨在探求贝那鲁肽注射液（菲塑美?）结合二甲双胍对超重/肥胖PCOS不孕症患者临床怀胎率的影响。
钻研布景
多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期女性最常见的内排泄疾病， ，全球患病率约6%-20%。肥胖则与PCOS“双向恶性循环”， ，超过一半的PCOS妇女存在超重或肥胖， ，而肥胖又会加剧胰岛素抵抗、高雄激素血症和慢性炎症， ，进一步克制卵泡发育、降低卵母细胞质量， ，甚至侵害子宫内膜容受性[1.2]。
PCOS已成为育龄期女性不孕的重要原因之一， ，尤其是超重或肥胖的PCOS患者， ，其怀胎率显著低于正常体重的患者[3-5]。与单纯超重/肥胖患者相比， ，PCOS伴肥胖的不孕患者节制体重的重要性、火急性和远期获益越发显著。多项指南共识强调， ，对于PCOS伴肥胖的不孕患者， ，在接受IVF-ET前进行体重治理， ，对获得临床怀胎及优良的母儿终局至关重要。
但在现实减重过程中， ，蕴含饮食和磨炼的生涯方式的扭转很难维持， ，临床常用传统减重药物二甲双胍、奥利司他则减重成效有限， ，近年新兴有明确减重疗效的药物， ，怀胎安全性尚不齐全明确。
2023年更新的《PCOS评估和治理国际循证指南》初次明确建议：对于BMI≥25kg/m?的PCOS患者， ，若生涯方式过问无效， ，可结合胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类药物进行体重治理[6]。其中， ，贝那鲁肽注射液是国内第一款自主研发的减重新药， ，作为一款全人源GLP-1， ，其氨基酸序列与人体内源性GLP-1齐全一致， ，是目前唯逐一款未在动物尝试中发现遗传毒性和生殖毒性的GLP-1类药物， ，在备孕过程中使用越发安全[8]。
已有证据批注， ，贝那鲁肽可显著降低超重/肥胖PCOS患者的体重、腰围及雄激素水平， ，改善胰岛素抵抗状态。同时， ，贝那鲁肽的半衰期仅为11分钟， ，停药后约90分钟可根基排出体外， ，急剧解除无蓄积， ，进一步降低了患者持久使用的潜在风险[7]。这一特点也为备孕患者提供停药后无需距离直接备孕的可能性， ，可能缩短达怀胎功夫。因而， ，在备孕的“最后一公里”， ，使用贝那鲁肽进行减重， ，可能为怀胎创制更有利的前提。
然而， ，贝那鲁肽对肥胖的PCOS患者怀胎终局的潜在有益影响尚未可知。为了改善超重或肥胖的PCOS患者的怀胎终局， ，上海市第一妇婴保健院生殖内排泄科的陈淼鑫教授团队发展了一项随机对照钻研， ，旨在探求贝那鲁肽注射液结合二甲双胍对超重/肥胖PCOS不孕症患者临床怀胎率的影响。
钻研设计
该钻研于2025年2月11日正式启动， ，打算将受试者1:1随机分配到贝那鲁肽结合二甲双胍组和二甲双胍单药组， ，进行为期12周的过问医治。凭据2025年1月《中华内排泄代谢杂志》颁发的《超重/肥胖多囊卵巢综合征患者体重治理内排泄专家共识》， ，建议全人源GLP-1贝那鲁肽怀胎前停药[8]。因而， ，钻研设计为两组药物使用功夫均至临床医生判断能够进行促排取卵的周期， ，停药功夫为促排卵药物使用前一天。
钻研重要终点是减重医治实现后， ，接受初次体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植（IVF/ICSI-ET）的临床怀胎率。临床怀胎的界说为在怀胎7周时通过超声查抄确认胎儿心跳。次要终点蕴含生殖终局指标（如获卵数、受精卵数、优质胚胎数等）、安全性指标（如不良事务产生率、流产率等）以及激素和代谢指标的变动（如体重、BMI、胰岛素抵抗指数等）。
钻研意思
本钻研初次将贝那鲁肽结合二甲双胍的减重过问与IVF/ICSI-ET助孕直接关联， ，旨在探求肥胖的PCOS不孕症患者， ，在接受人为助孕前先进行贝那鲁肽过问进行减重， ，对其临床怀胎终局的影响。
若钻研证实贝那鲁肽结合医治可能显著提高临床怀胎率， ，将带来医治范式的升级：从“单纯促排卵”转向“代谢-生殖结合过问”， ，破解肥胖PCOS患者的助孕困境。
等待这项钻研让“减重”不再只是数字的变动， ，而是新性命的起点。
参考文件：
[1] Yildiz BO, Knochenhauer ES, Azziz R. Impact of obesity on the risk for polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Jan;93(1):162-8. doi: 10.1210/jc.2007-1834.
[2] Zheng L, Yang L, Guo Z, Yao N, Zhang S, Pu P. Obesity and its impact on female reproductive health: unraveling the connections. Front Endocrinol (Lausanne). 2023, 14 1326546; doi:10.3389/fendo.2023.1326546.
[3] 多囊卵巢综合征诊治蹊径专家共识编写组. 多囊卵巢综合征诊治蹊径专家共识. 中华生殖与避孕杂志. 2023, 4 (43): 337-345 doi:10.3760/cma.j.cn101441-20220927-00417
[4] Joham AE, Norman RJ, Stener-Victorin E, Legro RS, Franks S, Moran LJ, et al. Polycystic ovary syndrome. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022, 10 (9): 668-680; doi:10.1016/S2213-8587(22)00163-2.
[5] Rotterdam EA-SPCWG. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2004, 81 (1): 19-25; doi:10.1016/j.fertnstert.2003.10.004.
[6] Teede HJ, Tay CT, Laven JJE, Dokras A, Moran LJ, Piltonen TT, et al. Recommendations From the 2023 International Evidence-based Guideline for the Assessment and Management of Polycystic Ovary Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2023, 108 (10): 2447-2469; doi:10.1210/clinem/dgad463.
[7] 菲塑美注明书.
[8] 中华医学会内排泄学分会. 超重/肥胖多囊卵巢综合征患者体重治理内排泄专家共识. 中华内排泄代谢杂志. 2025, 41 (1).
转载自：医说生殖
